Carlos II de España, también diagnosticado de X frágil (entre otras cosas)

Hace 2 días se ha publicado en Pediatrics una revisión sobre las recomendaciones de cribado del síndrome X frágil y vamos a hablar de esto.

  El sd X Frágil es la causa más frecuente de retraso mental
hereditario ligada a un gen. La mutación es una  expansión de un  triplete de bases GGC del ADN en el gen FMR1
(fragile mental retardation 1). Además de esta enfermedad ahora se asocia en
sujetos portadores a insuficiencia ovárica ligada a X-frágil y tremor-ataxia
ligado a X- frágil.
   Fue descrito por Martin y Bell en 1943. En  1991 se descubrió el gen FMR1 y la expansión del triplete. Esta repetición en sujetos con el síndrome es en general >200. La premutación representa entre 50-199 repeticiones. Esta mutación está asociada con un fenómeno de “anticipación” por el que el número de repeticiones y gravedad del cuadro aumenta en las sucesivas generaciones.
   Se llama X frágil porque anteriormente al descubrimiento de la mutación, sometiendo al cromosoma X a diferentes condiciones in vitro se conseguía fraccionar por el lugar de la mutación, pero no presentan realmente fragilidad cromosómica
   El síndrome X frágil puede asociar algunos ragsos fenotípicos como orejas aladas, macroorquida, cara largada, etc, pero estos signos pueden ser muy sutiles incluso en adultos. Suelen asociar, a partir de los 9-12 meses,  retraso psicomotor, hipotonía, autismo, déficit de atención, etc, lo que alerta a los clínicos para realizar el test de DNA. Actualmente la edad al diagnóstico está por encima de 3 años en niños y de 4 en niñas. La mayoría de niños tiene retraso mental (solamente un 5% tiene un CI>70) y un 30% de las niñas. Más del 25% de las niñas con mutación completa tienen un CI >85, por lo que no se pude deducir que la madre de un niño afecto tenga una  premutación  por tener una inteligencia normal.
   El riesgo de pasar de premutación a mutación depende del género y el tamaño de la repetición.  Cuando la premutación pasa de un varón a sus hijas no parece aumentar el riesgo de pasar a mutación definitiva. Cuando la madre tiene la premutación, el riesgo de que en sus hijas pase a mutación completa aumenta linealmente según el número de repeticiones. Así, con 55-69 repeticiones, el riesgo es del 4-6% y con >99 repeticiones, el riesgo es casi del 100%. Parece que los tripletes AGG que pueden estar intercalados pudieran proteger del riesgo de expansión a la mutación completa
En 1994 se consiguió un ratón con defecto en este gen y se observó la implicación del glutamato y el GABA, base de tratamientos actuales
   La importancia del diagnóstico precoz para un manejo
adecuado multidisciplinar hace que el momento del diagnóstico sea objeto de
debate, incluidos los diagnósticos de posibles portadores familiares. En este artículo se apuesta por un cribado poblacional de los portadores y casos, siendo la frecuencia muy variable entre diferentes series (1 por cada 700-2000 recién nacidos la mutación completa, 1 cada 300-500 la premutación).

 

  El síndrome de temor-ataxia ligado a X frágil se caracteriza por alteraciones neurológicas, cognitivas y psiquiátricas progresivas, asociadas con la premutación, afectándose más los varones de más de 50 años. Incluten ataxia, temblor, ansiedad, depresión, etc…En varones con premutación llega al 40% y en mujeres al 8%.
   La insuficiencia ovárica asociada a X frágil se da en un 20% de las mujeres con premutaciones, y es la causa genética más frecuente de esta. Se recomienda el estudio de X frágil en mujeres infértiles  o con  insuficiencia ovárica.
   El screening actual se basa en niños con retraso psicomotor
o con rasgos fenotípicos característicos. Esto conduce a no identificar a
muchos portadores o  con síntomas menores.
Así, la intervención precoz (ej estimulación precoz), incluida la
farmacológica, puede demorarse. El uso de un programa de cribado podría
detectar casos de forma precoz y portadores, beneficiándose de todo el potencial que la estimulación temprana y los nuevos fármacos (y futuros) puedan ofrecerle.
Os dejo el artículo aqui

Pediatrics 2012 Abrams Peds.2012 0693

Un libro sobre el sd de X frágil del ministerio de Asuntos Sociales
X Frágil. Documento para profesionalesRecursos en inglés
http://www.fragilex.org/treatment-intervention/consensus-on-clinical-practices/

Asociaciones españolas
http://www.xfragil.com/
http://www.xfragil.org/

Libro sobre de una hermana de un paciente con X frágil
Hermano Xtra Especial

Y para finalizar, si habéis llegado hasta aquí, con algo de humor, os dejo con este vídeo casero de un niño algo violento, creo que se llama Kill…